Red et Liz figurent maintenant sur la liste noire du FBI. Tous deux sont obligés d'unir leurs efforts afin de quitter la ville au plus vite. Chacun va devoir composer avec le profil atypique de son partenaire. Les forces de l'ordre sont à leurs trousses depuis l'assassinat du procureur général...

Alors que le FBI est sur le point de l'appréhender, Liz parvient, in extremis, à trouver refuge au sein des locaux de l'ambassade de Russie. Là, elle se sait hors d'atteinte. Essayant d'imaginer comment elle pourra fausser compagnie aux agents fédéraux qui quadrillent le secteur, Liz comprend qu'il n'y a véritablement qu'une personne en qui elle puisse totalement avoir confiance : Red...

Après avoir semé les agents qui étaient à leurs trousses, Red et Liz décident d'effectuer un détour en direction du Midwest. Leur objectif : parvenir à contrer la Cabale. De leur côté, Ressler, Samar et Aram redoublent d'efforts pour retrouver la trace des deux fugitifs...

Red et Liz apprennent l'existence d'une femme qui signe ses méfaits d'un étrange surnom : Le Djinn. Multipliant d'improbables actions de vengeance, elle semble en mesure de les conduire à La Cabale. En peu de temps, Red rassemble une équipe d'experts qui les aideront à agir discrètement...

Une récompense est offerte par La Cabale afin de capturer Liz dans les plus brefs délais. Red est persuadé qu'il faut prendre cette menace très au sérieux. De nombreux chasseurs de primes sont susceptibles de se lancer aux trousses de la jeune femme. Red doit accepter de composer avec Ressler...

Le directeur du FBI a recommandé un informateur de confiance à Liz et Red. Mais ils découvrent que leur homme a disparu depuis peu. Parallèlement, Tom n'a d'autre choix que d'affronter plusieurs gros bras pour entrer en contact avec un individu qui pourrait bien innocenter définitivement Liz...

Alors que l'équipe réunie par Red piste un terroriste non identifié, une tragédie vécue par la famille de Samar refait surface. Parallèlement, la stratégie élaborée par Tom pour innocenter Liz est menacé. Pendant ce temps, le FBI et la Cabale parviennent à se rapprocher dangereusement de la fuyarde...

Alors qu'il est dans une station-essence, Red est enlevé. Liz panique et demande à Samar de tracer le téléphone de Red sans prévenir Ressler. Elle découvre que ses ravisseurs se font appeler les Rois de l'autoroute. Ceux-ci, ayant découvert l'identité de leur otage, réalisent qu'ils peuvent marchander sa libération...

Liz attend son transfert au palais de justice mais Red craint que la Cabale ne profite de ce déplacement pour tenter de la tuer. Il charge Ressler et Aram de veiller à sa sécurité mais la situation se complique lorsque le directeur du Service des actions clandestines demande à prendre en charge la jeune femme...

Red rencontre secrètement la Task Force pendant que Ressler ramène Liz au palais de justice. A l'aide d'une ruse, Red et ses alliés paviennent à capturer le Directeur et à le livrer aux autorités du Venezuela. Epaulé par Marvin Gerard, son avocat, Reddington pose un ultimatum à Laurel Hitchin...

Liz a du mal à se réadapter à une vie normale sans être au FBI mais bientôt un criminel international va lui donner du fil à retordre.

Dans la task force, des tensions apparaissent mais bientôt Red et ses partenaires doivent se mettre sur la piste d'un groupe de religieux fanatiques qui se font appeler Vehme et qui traquent et tuent des pédophiles. Ils viennent de tuer un associé de Red...

La Task Force poursuit un certain Alastair Pitt, qui cherche à réunir deux empires de la mafia. De son côté, Liz collabore avec une agence d'adoption. Le couple qui désire accueillir son bébé impose une condition douloureuse. Samar apprend que son ancien partenaire est fiancé à une autre...

Ethan Linley, un jeune autiste, est retrouvé quatre ans après sa disparition. Sa famille était persuadée que le garçon était mort. Red fait le lien entre cet enlèvement et une vieille légende urbaine : une certaine Lady Ambroisie kidnapperait les enfants non désirés...

Randy Brenner, le fondateur d'une start-up à succès, est retrouvé mort. Red reconnaît là l'oeuvre d'un tueur en série. Liz et lui, avec leur équipe, se lancent sur les traces de ce mystérieux assassin. Après le cambriolage de la bijouterie, Tom, blessé par balles, est transporté en urgence à l'hôpital...

Un agent du département d'Etat est abattu à Pékin. L'enquête mène Red sur la piste d'un homme mystérieux, le Gardien, qui détiendrait les secrets de criminels au sein d'un coffre réputé impénétrable. Tom, de son côté, s'efforce de trouver une issue aux conflits qui l'opposent à Gina...

Red, toujours à l'affût, vient d'apprendre qu'une bande de voleurs projetterait de dérober une arme nucléaire tactique. Les forces d'intervention n'ont que très peu de temps pour traquer les criminels et les empêcher de mettre leur plan à exécution. De leur côté, Tom et Liz prennent une importante décision...

Un drame place un des membres de l'équipe en danger. Les forces d'intervention vont devoir se fier aux méthodes peu conventionnelles de Red pour survivre. Elizabeth et Tom échappent à la fusillade, mais Solomon ne cesse de les traquer via un satellite. Elizabeth est victime d'un accident de la route...

Red, qui s'est réfugié à Cape May, entre dans un hôtel fermé pour la saison. Par la fenêtre, il aperçoit une jeune femme sur la plage. Après s'être déshabillée, elle se jette dans l'océan, visiblement pour se suicider. Red arrive à temps pour la sauver, et une étrange relation s'instaure entre eux...

Toute l'équipe assiste à l'enterrement sauf Red, qui est allé voir Dom, le père de Katarina. Dom apprend ainsi coup sur coup la mort de sa petite-fille et la naissance de son arrière-petite-fille. Pendant ce temps, l'équipe cherche à mettre la main sur les mercenaires qui ont attaqué l'église...

Les agents ont du mal à se remettre de la mort de Liz. Red décide de passer à l'action. Ayant découvert que Halcyon, une agence privée de renseignements, était derrière l'opération qui a coûté la vie à Liz, il déploie les grands moyens pour découvrir le nom du commanditaire de l'enlèvement de Liz...

Red explique au FBI qu'ils vont devoir faire équipe avec Susan Hargrave s'ils veulent débusquer Alexander Kirk, le responsable de la mort de Liz. Le seul moyen est de s'attaquer à son argent, dont une partie est placée dans un fonds de soutien au sénateur Diaz, candidat à l'élection présidentielle...

Après avoir dérobé l'argent qui devait servir à financer la campagne présidentielle du sénateur Diaz, Red fait pression sur l'homme politique pour contraindre Alexander Kirk à venir témoigner devant une commission d'enquête. Kirk est soupçonné d'avoir acheté et introduit sur le sol américain une cargaison de pétrole brut achetée à un groupe djihadiste syrien...