Kara Zor-El, la cousine de Superman, a été élevée sur Terre par la famille Danvers depuis l'âge de ses 12 ans. Elle n'a pas eu à utiliser ses superpouvoirs pour venir en aide à son cousin, qui se débrouille bien sans elle. Mais à l'âge de 24 ans, l'imminence d'une catastrophe aérienne l'oblige à se révéler...

Les efforts de Kara pour se rendre utile à National City ne sont guère couronnés de succès. Elle doit pourtant mettre ses doutes de côté lorsqu'une mission plus urgente s'impose à elle : courir après un évadé de la prison de Fort Rozz. Cat tente d'obtenir de James qu'il utilise ses relations avec Superman pour décrocher une interview de Supergirl...

Les capacités de Kara sont mises à l'épreuve avec l'arrivée de Reactron, décidé à vaincre Supergirl. Ben Krull, ingénieur nucléaire, reproche à Superman d'avoir causé la mort de sa femme. Par ailleurs, à cause du portrait brossé par Cat Grant, Kara est cantonnée à son identité de cousine de Superman...

Les fêtes de Thanksgiving pourraient être gâchées pour Kara. Sa mère adoptive s'inquiète de ses activités. Alex est mal à l'aise car elle culpabilise et pense que sa mère lui reproche de ne pas avoir assez protégée Kara. Parallélement, une collègue de Kara est accidentellement transformée en Electra...

Supergirl a bien du mal à gérer son planning. Elle doit à la fois s'occuper de Carter, le fils de Cat, et protéger National City d'une vague de bombardements. Pendant ce temps, James ne sait pas trop comment réagir aux tentatives que fait son ex-petite amie Lucy Lane pour renouer leur relation...

Kara est épuisée par la pression et tous les problèmes qu'elle doit gérer. C'est le moment que choisit le général Sam Lane pour lui adresser une requête au nom de l'armée : tester Red Tornado, un androïde de combat. Pendant ce temps, Alex tente d'en savoir plus sur la mort de son père, avec l'aide de Winn...

Supergirl a perdu tous ses pouvois dans son affrontement contre Red Faced. Elle ignore s'ils reviendront bientôt ou si son organisme est désormais capable de métaboliser le soleil jaune de la Terre. Elle doit se faire à l'idée que, pour l'heure, elle n'est plus que Kara Danvers, une humaine vulnérable...

Kara fait face à sa tante Astra quand cette dernière met en cause les croyances de Kara à propos de sa mère. De son côté, Cat se retrouve dans une situation fâcheuse lorsqu'un pirate informatique rend public ses mails privés. La jeune femme risque de perdre son poste de PDG du groupe CatCo...

Non a capturé Hank. Kara doit pactiser avec sa tante pour lui soutirer des informations et libérer son ami des griffes du mari d'Astra. Le DEO, placé sous le commandement du général Lane en l'absence de Winn, tente de sauver son leader. Kara continue de réfuter les allégations de Cat, qui assure qu'elle ne ferait qu'une avec Supergirl...

Kara fait de son mieux pour soutenir Winn quand son père, Toyman, s'échappe de prison et se lance à sa recherche pour des raisons inconnues. De son côté, Cat propose un emploi à Lucy et Alex demande à Hank d'utiliser ses pouvoirs pour l'aider à percer au jour les plans secrets de Maxwell Lord...

Kara tente d'aider Hank à faire face à son pénible passé lorsqu'elle apprend que la sénatrice Miranda Crane, fortement opposée aux extraterrestres, vient d'être kidnappée. C'est l'oeuvre d'un Martien blanc, un de ceux qui ont décimé la race de J'onn J'onzz. Le fils de Cat, Adam, arrive à National City. La communication entre les deux n'est pas facile et Cat demande de l'aide à Kara...

Kara découvre qu'elle doit combattre une nouvelle ennemie, nommée Bizarro. Cette jeune héroïne n'est autre qu'un clone d'elle-même, crée par Maxwell Lord dans l'idée de la supprimer. De manière plus pacifique, elle se rapproche d'Adam, le fils de Cat, avec qui elle doit passer un moment privilégié...

Kara fait un curieux rêve dans lequel elle se voit chez elle sur Krypton avec sa mère. Au bureau, ses collègues s'inquiètent de son absence et décident d'aller la chercher à son appartement. Ils la découvrent inanimée, avec une étrange créature collée sur la poitrine. Les amis de Kara doivent la sauver...

Supergirl affronte Master Jailer, un ancien gardien de Fort Rozz parti sur les traces de prisonniers fugitifs qu'il entend traduire en justice sans ménagement. James et Lucy, eux, sont chargés de dénouer l'énigme qui plane sur la disparition de Maxwell. Cat embauche une seconde assistante, Siobhan Smythe...

Kara cherche dans la Forteresse de Solitude de Superman la solution à son problème. Comment peut-elle lutter contre Indigo, une créature malfaisante ? Lucy se rend compte des sentiments de James pour Kara et décide de mettre à terme à leur relation. Alex ne peut plus cacher la vérité sur la mort d'Astra...

Alors qu'elle vient en aide à une équipe de pompiers qui intervient sur le toit d'un immeuble en feu, Kara se retrouve exposée à de la kryptonite rouge, une substance fabriquée par Maxwell Lord, qui altère la personnalité de la jeune fille. Du jour au lendemain, elle devient agressive et arrogante...

En détention, J'onn J'onzz est obligé de raconter les détails de sa rencontre avec le docteur Jeremiah Danvers, le père d'Alex et de Kara, et comment il est devenu Hank Henshaw. Alex est accusée de traitrise et envoyée à Cadmus, un camp où sont menées des expériences sur les aliens, avec J'onn J'onzz...

Siobhan, ancienne employée de CatCo, est déçue du cours qu'a pris sa vie. Bientôt, elle découvre qu'elle et sa famille ont des pouvoirs liés à une malédiction. Pour se venger de Cat et de Kara, elle se lie à Livewire. Supergirl se demande comment venir à bout de ces ennemies, jusqu'à l'arrivée d'un allié...

Non déclenche le plan Myriad sur National City : il vise à contrôler les habitants afin d'en faire son armée. Pour assurer son succès, il s'allie à Indigo et s'attache au contrôle de Cat Grant et Maxwell Lord pour atteindre Supergirl. Cette dernière est immunisée contre le plan de Non et doit impérativement trouver une solution pour délivrer ses amis sans les blesser...

A l'aide de J'onn J'onzz, Supergirl parvient à tuer Non et Indigo et à stopper Myriad. C'est du moins ce qu'elle pense. En effet, Indigo a bloqué le système : même si les habitants de National City semblent avoir repris leurs esprits, ils sont désormais pris de violents maux de tête, visant à tous les tuer...