Max et Sharpe décident de travailler avec une nouvelle dynamique plus personnelle. Iggy fait appel à un ancien contact pour aider à résoudre une situation explosive à l'hôpital. Quant à Bloom, il commence une mission délicate avec ses nouveaux résidents des urgences...

De nombreux médecins ont déserté l'établissement, épuisés par l'afflux massif de patients durant l'interminable pandémie, et l'unité des soins intensifs fait désormais face à un manque criant de personnel. Face au mur, Max accepte de reprendre du service et prend immédiatement les choses en main...

Les collègues de Max et Helen sont abasourdis après avoir appris leur départ pour Londres. Helen se pose des questions au sujet de son avenir aux côtés de son compagnon et de Luna, dont elle partage désormais le quotidien. Une inconnue rôde aux abords de l'hôpital et interroge les personnes qu'elle croise...

Karen force Max à collaborer avec Veronica, ce qui agace fortement ce dernier car il doit désormais recevoir l'aval de celle-ci pour voir ses décisions entérinées. Helen et Max réfléchissent aux améliorations à apporter à l'organisation de l'établissement, mais font face à divers obstacles...

Le docteur Fuentes fait son possible pour remodeler l'hôpital selon sa vision. Pour aider un patient dans le besoin, Max n'hésite pas à aller au-delà de ses attributions. Sharpe et Iggy se trouvent en désaccord sur une question très sérieuse. Reynolds découvre l'importance des obligations personnelles...

Reynolds et Malvo font une mise au point avec le docteur Baptiste. Max en apprend un peu plus sur Sharpe quand quelqu'un de son passé refait surface. Iggy joue le rôle de médiateur entre deux jeunes patients et leur famille. Le docteur Wilder reconsidère l'offre de poste de Max...

Fuentes fait pression sur Iggy Frome pour qu'il prenne plus de patients en charge. Le docteur Helen Sharpe réalise que la réduction des coûts a eu un impact négatif sur l'hôpital. Cette situation délicate va sans doute avoir des conséquences sur le fonctionnement global de l'établissement...

L'hôpital New Amsterdam, véritable institution de Manhattan, est victime d'une cyber-attaque. Le pirate réclame une énorme rançon à l'établissement. Son directeur, le docteur Max Goodwin, se retrouve face à un cruel dilemme et doit prendre une décision très difficile...

Max voit arriver au service des urgences un groupe de sans-papiers à la suite de l'incendie de l'église dans laquelle ils avaient trouvé refuge. Les services de l'immigration attendent leur sortie de l'hôpital pour les arrêter. Max décide alors de convertir la cafétéria de New Amsterdam en lieu d'asile...

Alors que Max et Helen s'apprêtent à monter dans un taxi, devant le New Amsterdam, Max se rend compte qu'il a oublié de rendre son bipeur et qu'il n'arrête pas de sonner. Tous les deux rentrent dans l'hôpital et découvrent qu'une superbactérie décime les patients. Ils décident de différer leur départ...

Heureux, Max et Sharpe s'installent dans leur nouvelle vie à Londres. Le docteur Fuentes prend la relève en tant que directeur médical avec des conséquences désastreuses. Bloom aide un patient qui pense qu'il est maudit et Iggy développe un plan pour aider ses malades à obtenir un un emploi rémunéré...

Helen prend les rênes du NHS Hampstead Hospital. Quant à Max, il fait preuve de créativité pour aider un patient. Reynolds prend une décision au sujet de Malvo, et Iggy et Bloom aident leurs patients à comprendre la cause sous-jacente de leur stress...

Les docteurs Max Goodwin et Helen Sharpe s'habituent à partager leur vie, y compris le défi que représente la mère d'Helen, un challenge bien plus compliqué que prévu ! De leur côté, Lauren Bloom et Floyd Reynolds s'affairent auprès d'une famille après l'accident de voiture qui les a conduits aux urgences...

Alors que l'équipe se rassemble pour pleurer la perte de quelqu'un de cher, Max et Helen se rendent compte à quel point New Amsterdam a changé depuis leur départ. Bloom doit prendre une grande décision et Reynolds décide de s'investir encore plus pour ses patients...

Max formule un plan audacieux pour aider New Amsterdam avant qu'il ne soit trop tard. Floyd Reynolds et le docteur Fuentes se disputent à propos de la meilleure façon de gérer une opération risquée. Wilder demande au docteur Castries de l'aider dans sa prise en charge d'un patient atteint d'un cancer...

Toute l'équipe se retrouve dans un bar pour une soirée karaoké. Helen les rejoint, de retour de Londres pour quelques jours. Max a l'intention de la demander en mariage et confie son secret à Elizabeth Wilder. Casey et Lauren font la paix à une condition : Lauren doit porter un chapeau en forme de taco mexicain jusqu'au lendemain soir.

Helen fait une réaction très violente au produit qu'elle a, comme tous les autres au bar, ingéré sans le savoir. Des caillots se forment dans tous ses organes et l'ablation, dont celle de l'utérus, semble être la seule solution sûre, mais Helen refuse. Elle veut avoir un enfant avec Max...

Max orchestre un plan pour bannir le docteur Fuentes de New Amsterdam une bonne fois pour toutes. Helen fait face à des complications médicales. Iggy aide deux patients à affronter à une rupture sentimentale, ce qui l'amène à réfléchir à son propre mariage. Bloom et Castries parviennent à s'entendre...

Max découvre une faille fatale dans le plan de rachat de la clinique médicale UMI par le docteur Fuentes, ce qui pourrait être son ultime défaite. Bloom traite deux élèves du secondaire pour des blessures potentiellement mortelles. Reynolds aide un frère et une soeur à faire face à une crise familiale...

Max découvre à quel point les coupes budgétaires du docteur Fuentes nuisent à New Amsterdam et décide que c'est maintenant ou jamais. Iggy adopte une approche non conventionnelle pour atteindre un jeune patient dans le besoin. Reynolds et Wilder effectuent une opération risquée sur des jumeaux à naître...

Lorsqu'un centre de soins pour personnes âgées ferme ses portes, le New Amsterdam est obligé d'accueillir de nouveaux patients. Max ne sait plus s'il a pris une bonne décision en choisissant de retourner à Londres. Reynolds reporte ses frustrations personnelles sur son service et son équipe...

Alors qu'un ouragan approche de New York, Bloom et son équipe se démènent pour préparer l'hôpital à cette catastrophe et à ses suites. Lorsque Helen revient de Londres, Max et elle planifient un mariage intime à New York. Quant à Reynolds, il renoue enfin avec son père...