Si le pic de la pandémie est passé, l'hôpital accueille encore de nombreux patients atteints du Covid-19. Alors que les services sont toujours au bord de la saturation, les médecins doivent trouver de la place pour la prise en charge des victimes d'un accident d'avion qui a amerri en catastrophe...

Les séquelles du Covid sur le cœur du docteur Kapoor sont telles que Max décide d'appeler Reynolds pour venir l'opérer. Ce dernier estime qu'une intervention est impossible. Une prothèse valvulaire peut suffire à le sauver. Hélas, elle ne tient pas et il doit tenter une opération à coeur ouvert...

Après avoir opéré le docteur Kapoor, Reynolds prolonge son séjour car Nola, sa mère, a fait une grave chute. Max se charge personnellement de ses examens et découvre qu'elle est diabétique. Bloom accueille aux urgences une femme au poignet fracturé, conduite par son chauffeur VTC...

Max va chercher Luna chez les parents de Georgia, dans le Connecticut. Après une nouvelle agression aux urgences, Bloom prend des mesures pour s'assurer que son personnel se sente en sécurité au travail. Max nomme Agnès Kao cheffe intérimaire du service de neurologie, en remplacement du docteur Kapoor...

Reynolds a du mal à s'habituer au rythme des urgences : il a des réflexes de chirurgien et non d'urgentiste. Mais il surprend Bloom en improvisant lors d'une chirurgie ouverte. Iggy aide un jeune homme nommé Chance à affronter la réalité : il n'a pas été sur le front en Afghanistan, comme il l'a prétendu lors d'une réunion d'anciens combattants...

Max part en croisade contre le racisme systémique à New Amsterdam. Il découvre l'existence d'une référente anti-discriminations au sein de l'hôpital. Aux urgences, Bloom est agacée par Murph, un patient déguisé en Superman qui prétend aider tout le monde suite à un accident de bus sur Times Square...

C'est la journée nationale du dépistage du VIH et Max offre des soins gratuits à tous les patients séropositifs qui viennent à New Amsterdam. Bloom et Reynolds ont une sérieuse discussion sur leurs méthodes de travail. Quant à Iggy, il attend avec impatience le retour d'un ami...

La maternité de New Amsterdam est surchargée car elle accueille des patientes d'un autre hôpital. Aux urgences, il y a un cruel manque de place et, en cherchant un local pour examiner un patient, Walsh découvre la présence de Leyla. Brantley ne porte pas plainte, mais Leyla se retrouve à nouveau à la rue...

Max a pour mission d'offrir dans l'hôpital un accès wifi à large bande gratuit. Reynolds traite une fille blessée par balle. Sharpe stresse, car il doit annoncer des nouvelles difficiles à un patient. Quant à Iggy, il est immensément fier du succès de son patient, mais craint qu'il soit trop proche...

Max se remémore le passé de New Amsterdam. Bloom et Reynolds traitent un patient d'une façon non conventionnelle. Sharpe décide d'adopter une approche plus stricte pour élever sa nièce adolescente frustrée et Iggy essaie de se connecter avec un patient désespéré d'avoir un pontage gastrique...

La canicule s'installe à New York. Max a décidé de s'attaquer au problème du changement climatique. Floyd découvre un enfant enfermé dans une voiture, par 40°. Il sauve le petit de justesse, mais il est est très en colère contre le père, lui aussi médecin. Bloom passe une semaine de congé auprès de Leyla...

Les beaux-parents de Max viennent garder Luna et sont consternés par l'état de son appartement. Martin somme Iggy d'agir pour les protéger, leurs enfants et eux, de l'attitude de plus en plus intrusive de Chad. Iggy demande une ordonnance de protection. Reynolds et le docteur Malvo se rapprochent de plus en plus...

Sharpe offre de l'aide à une Mina réticente. Max est confronté à une décision difficile à propos de Luna. Bloom et Casey traitent un patient qui a caché un secret toute sa vie. Iggy se trouve dans une situation très dangereuse et Reynolds traite un jeune patient greffé avec des symptômes étonnants.

Helen est à Londres pour installer Mina, qui va étudier à Cambridge. Elle en profite pour voir sa mère, dont la toux l'inquiète. Le scanner semestriel de Max est normal, mais il ne trouve plus son alliance. Lauren et Reynolds prennent en charge une jeune femme avec un poignard planté dans le ventre...