A Los Angeles, John Constantine, un détective spécialiste des phénomènes occultes, tente de sortir la jeune Trish Chas d'un coma qui semble surnaturel. Epaulé par une mystérieuse infirmière et un dieu aztèque, il va tout faire pour sauver l'âme de Trish. Constantine plonge alors dans les bas-fonds de la ville...